Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες συντίθενται, εκκρίνονται και δρουν μέσω των υποδοχέων τους στα κύτταρα-στόχους σε πρώιμο στάδιο της φλεγμονής, συμμετέχοντας στην έναρξη μιας συγκεκριμένης ανοσολογικής απόκρισης, καθώς και στη φάση τελεστή της. Παρακάτω παρέχουμε μια σύντομη περιγραφή των κύριων προφλεγμονωδών κυτοκινών.

IL-1 - μια ένωση που εκκρίνεται κατά τη διάρκεια της αντιγονικής διέγερσης από μονοκύτταρα, μακροφάγα, κύτταρα Langerhans, δενδριτικά κύτταρα, κερατινοκύτταρα, εγκεφαλικά αστροκύτταρα και μικρογλοία, ενδοθηλιακά, επιθηλιακά, μεσοθηλιακά κύτταρα, ινοβλάστες, NK-λεμφοκύτταρα, ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα Β, λεμφοκύτταρα, Κύτταρα Sertoli και άλλα Περίπου το 10% των βασεόφιλων και των μαστοκυττάρων παράγουν επίσης IL-1. Αυτά τα γεγονότα δείχνουν ότι η IL-1 μπορεί να εκκριθεί απευθείας στο αίμα, το υγρό των ιστών και τη λέμφο. Όλα τα κύτταρα στα οποία σχηματίζεται αυτή η κυτοκίνη δεν είναι ικανά για αυθόρμητη σύνθεση της IL-1 και ανταποκρίνονται με την παραγωγή και έκκρισή της ως απόκριση στη δράση μολυσματικών και φλεγμονωδών παραγόντων, μικροβιακών τοξινών, διαφόρων κυτοκινών, θραυσμάτων ενεργού συμπληρώματος, κάποιας ενεργού πήξης του αίματος παράγοντες και άλλοι. Σύμφωνα με τη μεταφορική έκφραση του A. Bellau, η IL-1 είναι μια οικογένεια μορίων για όλες τις περιπτώσεις. Η IL-1 χωρίζεται σε 2 κλάσματα - α και β, τα οποία είναι προϊόντα διαφορετικών γονιδίων, αλλά έχουν παρόμοιες βιολογικές ιδιότητες. Και οι δύο αυτές μορφές σχηματίζονται από τα αντίστοιχα πρόδρομα μόρια με το ίδιο μοριακό βάρος - 31 kDa. Ως αποτέλεσμα βιοχημικών μετασχηματισμών, σχηματίζονται τελικά βιολογικά ενεργά πολυπεπτίδια μονής αλυσίδας με μοριακό βάρος 17,5 kDa. Σχεδόν όλη η IL-1a παραμένει μέσα στο κύτταρο ή συνδέεται με τη μεμβράνη. Σε αντίθεση με την IL-1a, η IL-1b εκκρίνεται ενεργά από τα κύτταρα και είναι η κύρια εκκριτική μορφή της IL-1 στους ανθρώπους. Ταυτόχρονα, και οι δύο ιντερλευκίνες έχουν το ίδιο φάσμα βιολογικής δραστηριότητας και ανταγωνίζονται για τη σύνδεση με τον ίδιο υποδοχέα. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η IL-1a είναι κυρίως μεσολαβητής τοπικών προστατευτικών αντιδράσεων, ενώ η IL-1b δρα τόσο τοπικά όσο και σε συστηματικό επίπεδο. Πειράματα με ανασυνδυασμένη IL-1 έδειξαν ότι αυτή η κυτοκίνη έχει τουλάχιστον 50 διαφορετικές λειτουργίες και ότι τα κύτταρα σχεδόν όλων των οργάνων και των ιστών χρησιμεύουν ως στόχοι. Η επίδραση της IL-1 κατευθύνεται κυρίως στο Th1, αν και είναι σε θέση να διεγείρει τα Th2 και Β-λεμφοκύτταρα. Στον μυελό των οστών, υπό την επιρροή του, αυξάνεται ο αριθμός των αιμοποιητικών κυττάρων που βρίσκονται στο στάδιο της μίτωσης. Η IL-1 μπορεί να δράσει στα ουδετερόφιλα, αυξάνοντας την κινητική τους δραστηριότητα και έτσι προάγοντας τη φαγοκυττάρωση. Αυτή η κυτοκίνη εμπλέκεται στη ρύθμιση των λειτουργιών του ενδοθηλίου και του συστήματος πήξης του αίματος, προκαλώντας προπηκτική δραστηριότητα, τη σύνθεση προφλεγμονωδών κυτοκινών και την έκφραση συγκολλητικών μορίων στην επιφάνεια του ενδοθηλίου, τα οποία εξασφαλίζουν την κύλιση και την προσκόλληση των ουδετερόφιλων και των λεμφοκυττάρων, με αποτέλεσμα την ανάπτυξη λευκοπενίας και ουδετεροπενίας στο αγγειακό στρώμα. Δρα στα ηπατικά κύτταρα, διεγείρει το σχηματισμό πρωτεϊνών οξείας φάσης. Έχει διαπιστωθεί ότι η IL-1 είναι ο κύριος μεσολαβητής για την ανάπτυξη τοπικής φλεγμονής και απόκρισης οξείας φάσης σε επίπεδο σώματος. Επιπλέον, επιταχύνει την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων αφού έχουν υποστεί βλάβη. Υπό την επίδραση της IL-1, η συγκέντρωση σιδήρου και ψευδαργύρου στο αίμα μειώνεται και η απέκκριση νατρίου αυξάνεται. Τέλος, όπως διαπιστώθηκε πρόσφατα, η IL-1 είναι ικανή να αυξήσει την ποσότητα του κυκλοφορούντος μονοξειδίου του αζώτου. Το τελευταίο είναι γνωστό ότι παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, προάγει τη διάσπαση των αιμοπεταλίων και ενισχύει την ινωδόλυση. Πρέπει να σημειωθεί ότι υπό την επίδραση της IL-1, αυξάνεται ο σχηματισμός ροζέτας ουδετερόφιλων και λεμφοκυττάρων με αιμοπετάλια, γεγονός που παίζει σημαντικό ρόλο στην εφαρμογή μη ειδικής αντίστασης, ανοσίας και αιμόστασης (Yu.A. Vitkovsky). Όλα αυτά υποδηλώνουν ότι η IL-1 διεγείρει την ανάπτυξη ενός ολόκληρου συμπλέγματος προστατευτικών αντιδράσεων του σώματος με στόχο τον περιορισμό της εξάπλωσης της μόλυνσης, την εξάλειψη των εισβολέων μικροοργανισμών και την αποκατάσταση της ακεραιότητας των κατεστραμμένων ιστών. Η IL-1 έχει επίδραση στα χονδροκύτταρα, στους οστεοκλάστες, στους ινοβλάστες και στα β-κύτταρα του παγκρέατος. Υπό την επιρροή του αυξάνεται η έκκριση ινσουλίνης, ACTH και κορτιζόλης. Η προσθήκη IL-1b ή TNFa στην πρωτογενή κυτταρική καλλιέργεια της υπόφυσης μειώνει την έκκριση θυρεοειδοτρόπου ορμόνης.

Η IL-1 παράγεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου μπορεί να λειτουργήσει ως μεσολαβητής. Υπό την επίδραση της IL-1, εμφανίζεται ύπνος, συνοδευόμενος από την παρουσία α-ρυθμού (ύπνος αργού κύματος). Προάγει επίσης τη σύνθεση και την έκκριση του αυξητικού παράγοντα των νεύρων από τα αστροκύτταρα. Έχει αποδειχθεί ότι η περιεκτικότητα σε IL-1 αυξάνεται κατά τη διάρκεια της μυϊκής εργασίας. Υπό την επίδραση της IL-1, η παραγωγή της ίδιας της IL-1, καθώς και της IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 και TNFa, ενισχύεται. Το τελευταίο επάγει επίσης τη σύνθεση των IL-1, IL-6 και IL-8.

Πολλές προ-φλεγμονώδεις επιδράσεις της IL-1 πραγματοποιούνται σε συνδυασμό με TNFa και IL-6: πρόκληση πυρετού, ανορεξία, επίδραση στην αιμοποίηση, συμμετοχή σε μη ειδική αντιμολυσματική άμυνα, έκκριση πρωτεϊνών οξείας φάσης και άλλα (A.S. Simbirtsev) .

IL-6- ένα μονομερές με μοριακό βάρος 19-34 kDa. Παράγεται από διεγερμένα μονοκύτταρα, μακροφάγα, ενδοθηλοκύτταρα, Th2, ινοβλάστες, ηπατοκύτταρα, κύτταρα Sertoli, κύτταρα του νευρικού συστήματος, θυροκύτταρα, κύτταρα των νησίδων Langerhans κ.λπ. Μαζί με την IL-4 και την IL-10, εξασφαλίζει την ανάπτυξη και διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων, προάγοντας τη μετάβαση των τελευταίων σε παραγωγούς αντισωμάτων. Επιπλέον, όπως και η IL-1, διεγείρει τα ηπατοκύτταρα, οδηγώντας στο σχηματισμό πρωτεϊνών οξείας φάσης. Η IL-6 δρα στα αιμοποιητικά προγονικά κύτταρα και, ειδικότερα, διεγείρει τη μεγακαρυοκυττάρωση. Αυτή η ένωση έχει αντιική δράση. Υπάρχουν κυτοκίνες που είναι μέλη της οικογένειας IL-6 - αυτή είναι η ογκοστατίνη M (OnM), ένας παράγοντας που αναστέλλει τη λευχαιμία, τον ακτινωτό νευροτροπικό παράγοντα, την καρδιοτροπίνη-1. Η επιρροή τους δεν επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα. Η οικογένεια IL-6 έχει επίδραση στα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα, προκαλεί υπερτροφία του μυοκαρδίου, σύνθεση BOV, διατήρηση πολλαπλασιασμού κυττάρων μυελώματος και αιμοποιητικών προδρόμων, διαφοροποίηση μακροφάγων, οστεοκλαστών, νευρικών κυττάρων, αυξημένη θρομβοποίηση κ.λπ.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ποντίκια με στοχευμένη αδρανοποίηση (knockout) του γονιδίου που κωδικοποιεί ένα κοινό συστατικό υποδοχέων για την οικογένεια κυτοκινών IL-6 αναπτύσσουν πολυάριθμες ανωμαλίες σε διάφορα συστήματα του σώματος που είναι ασύμβατες με τη ζωή. Μαζί με τη διακοπή της καρδιογένεσης στα έμβρυα τέτοιων ποντικών, παρατηρείται απότομη μείωση του αριθμού των προγονικών κυττάρων διαφόρων αιμοποιητικών σειρών, καθώς και απότομη μείωση του μεγέθους του θύμου αδένα. Αυτά τα γεγονότα υποδεικνύουν την εξαιρετική σημασία της IL-6 στη ρύθμιση των φυσιολογικών λειτουργιών (A.A. Yarilin).

Υπάρχουν πολύ περίπλοκες αμοιβαίες ρυθμιστικές σχέσεις μεταξύ των προφλεγμονωδών κυτοκινών που δρουν ως συνεργιστικά. Έτσι, η IL-6 αναστέλλει την παραγωγή της IL-1 και του TNFa, αν και και οι δύο αυτές κυτοκίνες είναι επαγωγείς της σύνθεσης της IL-6. Επιπλέον, η IL-6, που δρα στο σύστημα υποθαλάμου-υπόφυσης, οδηγεί σε αύξηση της παραγωγής κορτιζόλης, η οποία αναστέλλει την έκφραση του γονιδίου IL-6, καθώς και των γονιδίων άλλων προφλεγμονωδών κυτοκινών.

Η οικογένεια IL-6 περιλαμβάνει επίσης ογκοστατίνη Μ (OnM),με εξαιρετικά ευρύ φάσμα δραστηριότητας. Το μοριακό του βάρος είναι 28 kDa. Έχει διαπιστωθεί ότι το OnM είναι ικανό να αναστείλει την ανάπτυξη ενός αριθμού όγκων. Υπό την επιρροή του, διεγείρεται ο σχηματισμός της IL-6, του ενεργοποιητή πλασμινογόνου, των αγγειοδραστικών πεπτιδίων του εντέρου, καθώς και του BOV. Από τα παραπάνω προκύπτει ότι το OnM πρέπει να παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης, της πήξης του αίματος και της ινωδόλυσης.

IL-8ανήκει στη λεγόμενη οικογένεια των χημειοκινών που διεγείρουν τη χημειοταξία και τη χημειοκίνηση και περιλαμβάνει έως και 60 μεμονωμένες ουσίες με τα δικά τους δομικά χαρακτηριστικά και βιολογικές ιδιότητες. Η ώριμη IL-8 υπάρχει σε διάφορες μορφές, που διαφέρουν ως προς το μήκος της πολυπεπτιδικής αλυσίδας. Ο σχηματισμός της μιας ή της άλλης μορφής εξαρτάται από συγκεκριμένες πρωτεάσες που δρουν στο Ν-άκρο του μη γλυκοζοποιημένου προδρόμου μορίου. Ανάλογα με το ποια κύτταρα συνθέτουν την IL-8, περιέχει διαφορετικό αριθμό αμινοξέων. Η υψηλότερη βιολογική δραστηριότητα έχει μια μορφή IL-8, που αποτελείται από 72 αμινοξέα (A.S. Simbirtsev).

Η IL-8 απελευθερώνεται από πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, μονοκύτταρα, μακροφάγα, μεγακαρυοκύτταρα, ουδετερόφιλα, Τ-λεμφοκύτταρα (Tx), ινοβλάστες, χονδροκύτταρα, κερατινοκύτταρα, ενδοθηλιακά και επιθηλιακά κύτταρα, ηπατοκύτταρα και μικρογλοία.

Η παραγωγή της IL-8 πραγματοποιείται ως απόκριση στη δράση βιολογικά ενεργών ενώσεων, συμπεριλαμβανομένων των προφλεγμονωδών κυτοκινών, καθώς και των IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, διαφόρων μιτογόνων, λιποπολυσακχαριτών, λεκτινών , προϊόντα ιικής αποσύνθεσης, ενώ οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-4, IL-10) μειώνουν την παραγωγή της IL-8. Η ενεργοποίηση και η απελευθέρωσή της συμβαίνει επίσης υπό την επίδραση της θρομβίνης, του ενεργοποιητή πλασμινογόνου, της στρεπτοκινάσης και της θρυψίνης, γεγονός που υποδεικνύει μια στενή σχέση μεταξύ της λειτουργίας αυτής της κυτοκίνης και του συστήματος αιμόστασης.

Η σύνθεση της IL-8 πραγματοποιείται στη δράση μιας ποικιλίας ενδογενών ή εξωγενών ερεθισμάτων που συμβαίνουν στο επίκεντρο της φλεγμονής κατά την ανάπτυξη μιας τοπικής προστατευτικής αντίδρασης στην εισαγωγή ενός παθογόνου παράγοντα. Από αυτή την άποψη, η παραγωγή της IL-8 έχει πολλά κοινά με άλλες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Ταυτόχρονα, η σύνθεση της IL-8 καταστέλλεται από στεροειδείς ορμόνες, IL-4, IL-10, Ifa και Ifg.

Η IL-8 διεγείρει τη χημειοταξία και τη χημειοκίνηση των ουδετερόφιλων, των βασεόφιλων, των Τ-λεμφοκυττάρων (σε μικρότερο βαθμό) και των κερατινοκυττάρων, προκαλώντας αποκοκκίωση αυτών των κυττάρων. Με την ενδαγγειακή χορήγηση της IL-8, παρατηρείται ταχεία και σοβαρή κοκκιοκυττοπενία, ακολουθούμενη από αύξηση του επιπέδου των ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα. Σε αυτή την περίπτωση, τα ουδετερόφιλα μεταναστεύουν στο ήπαρ, τον σπλήνα, τους πνεύμονες, αλλά όχι σε κατεστραμμένους ιστούς. Επιπλέον, το πείραμα έδειξε ότι η ενδοφλέβια χορήγηση IL-8 εμποδίζει τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων στις ενδοδερμικές περιοχές της φλεγμονής.

Στα μη διεγερμένα ουδετερόφιλα, η IL-8 προκαλεί την απελευθέρωση πρωτεΐνης που συνδέεται με τη βιταμίνη Β 12 από συγκεκριμένους κόκκους και ζελατινάσης από εκκριτικά κυστίδια. Η αποκοκκίωση των αζουρόφιλων κόκκων στα ουδετερόφιλα συμβαίνει μόνο μετά τη διέγερσή τους με κυτοχαλασίνη-Β. Σε αυτή την περίπτωση, απελευθερώνεται ελαστάση, μυελοϋπεροξειδάση, β-γλυκουρονιδάση και άλλη ελαστάση και εμφανίζεται η έκφραση συγκολλητικών μορίων στη μεμβράνη των λευκοκυττάρων, η οποία εξασφαλίζει την αλληλεπίδραση του ουδετερόφιλου με το ενδοθήλιο. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η IL-8 δεν είναι σε θέση να πυροδοτήσει την αναπνευστική έκρηξη, αλλά μπορεί να ενισχύσει την επίδραση άλλων χημειοκινών σε αυτή τη διαδικασία.

Η IL-8 είναι σε θέση να διεγείρει την αγγειογένεση λόγω της ενεργοποίησης των πολλαπλασιαστικών διεργασιών στα ενδοθηλοκύτταρα και τα λεία μυϊκά κύτταρα, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στην επισκευή των ιστών. Επιπλέον, μπορεί να αναστείλει τη σύνθεση της IgE, η οποία συμβαίνει υπό την επίδραση της IL-4.

Προφανώς, η IL-8 παίζει σημαντικό ρόλο στην τοπική ανοσία του βλεννογόνου. Σε υγιείς ανθρώπους, βρίσκεται στα μυστικά των σιελογόνων, δακρυϊκών, ιδρωτοποιών αδένων, στο πρωτόγαλα. Έχει βρεθεί ότι τα λεία μυϊκά κύτταρα στην ανθρώπινη τραχεία είναι σε θέση να παράγουν μικρές ποσότητες IL-8. Υπό την επίδραση της βραδυκινίνης, η παραγωγή της IL-8 αυξάνεται 50 φορές. Οι αναστολείς της πρωτεϊνοσύνθεσης αναστέλλουν τη σύνθεση της IL-8. Υπάρχει κάθε λόγος να πιστεύουμε ότι τοπικά η IL-8 εξασφαλίζει την πορεία των προστατευτικών αντιδράσεων όταν εκτίθεται σε παθογόνο χλωρίδα στην ανώτερη αναπνευστική οδό.

IL-12ανακαλύφθηκε πριν από περισσότερα από δέκα χρόνια, αλλά οι ιδιότητές του έχουν μελετηθεί μόνο τα τελευταία χρόνια. Παράγεται από μακροφάγα, μονοκύτταρα, ουδετερόφιλα, δενδριτικά κύτταρα και ενεργοποιημένα Β-λεμφοκύτταρα. Σε πολύ μικρότερο βαθμό, τα κερατινοκύτταρα, τα κύτταρα Langerhans και τα σε ηρεμία Β-λεμφοκύτταρα μπορούν να εκκρίνουν IL-12. Επιπλέον, παράγεται από μικρογλοιακά κύτταρα και αστροκύτταρα, κάτι που απαιτεί τη συνεργασία τους. Η IL-12 είναι ένα ετεροδιμερές που αποτελείται από δύο ομοιοπολικά συνδεδεμένες πολυπεπτιδικές αλυσίδες: βαριά (45 kDa) και ελαφριά (35 kDa). Η βιολογική δραστηριότητα είναι εγγενής μόνο στο διμερές, καθεμία από τις επιμέρους αλυσίδες δεν έχει τέτοιες ιδιότητες.

Ωστόσο, τα ΝΚ, τα Τ-λεμφοκύτταρα (CD4+ και CD8+) και, σε μικρότερο βαθμό, τα Β-λεμφοκύτταρα παραμένουν οι κύριοι στόχοι για την IL-12. Μπορεί να θεωρηθεί ότι χρησιμεύει ως σύνδεσμος μεταξύ μακροφάγων και μονοκυττάρων, συμβάλλοντας στην αύξηση της δραστηριότητας της Tx1 και των κυτταροτοξικών κυττάρων. Έτσι, αυτή η κυτοκίνη συμβάλλει σημαντικά στην παροχή αντιιικής και αντικαρκινικής προστασίας. Οι επαγωγείς σύνθεσης IL-12 είναι μικροβιακά συστατικά και προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.

Η IL-12 ανήκει σε κυτοκίνες που δεσμεύουν την ηπαρίνη, γεγονός που υποδηλώνει τη συμμετοχή της στη διαδικασία της αιμόστασης.

Τα τελευταία χρόνια, η IL-12 έχει αποδειχθεί ότι είναι μια βασική κυτοκίνη για την ενίσχυση της κυτταρομεσολαβούμενης ανοσολογικής απόκρισης και την αποτελεσματική αντιμολυσματική άμυνα έναντι ιών, βακτηρίων, μυκήτων και πρωτόζωων. Οι προστατευτικές επιδράσεις της IL-12 στις λοιμώξεις μεσολαβούνται από μηχανισμούς που εξαρτώνται από το Ifg, ενισχυμένη παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου και διήθηση Τ-κυττάρων. Ωστόσο, η κύρια επίδρασή του είναι να συνθέσει Ifg. Το τελευταίο, συσσωρευόμενο στο σώμα, προάγει τη σύνθεση της IL-12 από τα μακροφάγα. Η πιο σημαντική λειτουργία της IL-12 είναι η κατεύθυνση της διαφοροποίησης Tx0 προς την Tx1. Σε αυτή τη διαδικασία, το IL-12 είναι συνεργιστικό του Ifg. Εν τω μεταξύ, μετά τη διαφοροποίηση, το Th1 δεν χρειάζεται πλέον την IL-12 ως συνδιεγερτικό μόριο. Η φύση της ανοσοαπόκρισης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την IL-12: εάν θα αναπτυχθεί σύμφωνα με την κυτταρική ή χυμική ανοσία.

Μία από τις πιο σημαντικές λειτουργίες της IL-12 είναι η απότομη αύξηση της διαφοροποίησης των Β-λεμφοκυττάρων σε κύτταρα που παράγουν αντισώματα. Αυτή η κυτοκίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με αλλεργίες και βρογχικό άσθμα.

Η IL-12 έχει ανασταλτική επίδραση στην παραγωγή της IL-4 από λεμφοκύτταρα Τ μνήμης, με τη μεσολάβηση της APC. Με τη σειρά του, η IL-4 καταστέλλει την παραγωγή και έκκριση της IL-12.

Συνεργιστικά της IL-12 είναι η IL-2 και η IL-7, αν και και οι δύο αυτές κυτοκίνες συχνά δρουν σε διαφορετικά κύτταρα στόχους. Ο φυσιολογικός ανταγωνιστής και αναστολέας της IL-12 είναι η IL-10, μια τυπική αντιφλεγμονώδης κυτοκίνη που αναστέλλει τη λειτουργία Th1.

IL-16- εκκρίνεται από Τ-λεμφοκύτταρα, διεγείρεται κυρίως από CD4+, CD8+, ηωσινόφιλα και βρογχικά επιθηλιακά κύτταρα. Αυξημένη έκκριση IL-16 βρέθηκε όταν τα Τ κύτταρα υποβλήθηκαν σε αγωγή με ισταμίνη. Από χημική φύση είναι ομοτετραμερές με μοριακό βάρος 56000-80000 D. Είναι ανοσορυθμιστική και προφλεγμονώδη κυτοκίνη, επειδή είναι χημειοτακτικός παράγοντας για μονοκύτταρα και ηωσινόφιλα, καθώς και Τ-λεμφοκύτταρα (CD4+), ενισχύοντας την πρόσφυσή τους.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η προεπεξεργασία του CD4+ με ανασυνδυασμένη IL-16 καταστέλλει τη δραστηριότητα του προαγωγέα HIV-1 κατά περίπου 60%. Με βάση τα παραπάνω γεγονότα, διατυπώθηκε μια υπόθεση, σύμφωνα με την οποία η επίδραση της IL-16 στην αντιγραφή του HIV-1 παρατηρείται στο επίπεδο της ιικής έκφρασης.

IL-17παράγονται από μακροφάγα. Επί του παρόντος, έχει ληφθεί ανασυνδυασμένη IL-17 και έχουν μελετηθεί οι ιδιότητές της. Αποδείχθηκε ότι υπό την επίδραση της IL-17, τα ανθρώπινα μακροφάγα συνθέτουν και εκκρίνουν εντατικά προφλεγμονώδεις κυτοκίνες - IL-1b και TNFa, η οποία εξαρτάται άμεσα από τη δόση της μελετημένης κυτοκίνης. Το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρείται περίπου 9 ώρες μετά την έναρξη της επώασης των μακροφάγων με ανασυνδυασμένη IL-17. Επιπλέον, η IL-17 διεγείρει τη σύνθεση και την απελευθέρωση των IL-6, IL-10, IL-12, PgE2, ανταγωνιστή RIL-1 και στρωματολυσίνης. Οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες, IL-4 και IL-10, καταργούν πλήρως την απελευθέρωση της IL-1b που προκαλείται από την IL-17, ενώ οι GTFb 2 και IL-13 μπλοκάρουν μόνο εν μέρει αυτό το αποτέλεσμα. Η IL-10 καταστέλλει την επαγόμενη απελευθέρωση του TNFa, ενώ η IL-4, IL-13 και GTFb 2 καταστέλλουν την έκκριση αυτής της κυτοκίνης σε μικρότερο βαθμό. Τα στοιχεία που παρουσιάζονται υποδηλώνουν έντονα ότι η IL-17 θα πρέπει να παίζει σημαντικό ρόλο στην ενεργοποίηση και τη διατήρηση της φλεγμονώδους διαδικασίας.

IL-18όσον αφορά τις βιολογικές επιδράσεις, είναι λειτουργικός διπλασιαστής και συνεργιστικός της IL-12. Οι κύριοι παραγωγοί της IL-18 είναι τα μακροφάγα και τα μονοκύτταρα. Στη δομή του, είναι εξαιρετικά παρόμοιο με την IL-1. Η IL-18 συντίθεται ως ανενεργό πρόδρομο μόριο, το οποίο απαιτεί τη συμμετοχή του μετατρεπτικού ενζύμου IL-1b για τη μετατροπή του σε ενεργή μορφή.

Υπό την επίδραση της IL-18, η αντιμικροβιακή αντίσταση του σώματος αυξάνεται. Σε μια βακτηριακή λοίμωξη, η IL-18, μαζί με την IL-12 ή με το Ifa/b, ρυθμίζει την παραγωγή του Ifg από τα κύτταρα Τχ και ΝΚ και ενισχύει την έκφραση του συνδέτη Fas στα ΝΚ και Τ λεμφοκύτταρα. Πρόσφατα, βρέθηκε ότι η IL-18 είναι ένας ενεργοποιητής CTL. Υπό την επιρροή του, ενισχύεται η δραστηριότητα των κυττάρων CD8+ σε σχέση με τα κύτταρα των κακοήθων όγκων.

Όπως η IL-12, η ​​IL-18 προωθεί την προτιμησιακή διαφοροποίηση του Th0 σε Th1. Επιπλέον, η IL-18 οδηγεί στον σχηματισμό GM-CSF και ως εκ τούτου ενισχύει τη λευκοποίηση και αναστέλλει τον σχηματισμό οστεοκλαστών.

IL-23αποτελείται από 2 υπομονάδες (p19 και p40), οι οποίες αποτελούν μέρος της IL-12. Μεμονωμένα, καθεμία από τις αναφερόμενες υπομονάδες δεν έχει βιολογική δράση, αλλά μαζί, όπως η IL-12, ενισχύουν την πολλαπλασιαστική δραστηριότητα των Τ-λεμφοβλαστών και την έκκριση του Ifg. Η IL-23 έχει ασθενέστερη δραστικότητα από την IL-12.

TNFείναι ένα πολυπεπτίδιο με μοριακό βάρος περίπου 17 kD (αποτελείται από 157 αμινοξέα) και χωρίζεται σε 2 κλάσματα - α και β. Και τα δύο κλάσματα έχουν περίπου τις ίδιες βιολογικές ιδιότητες και δρουν στους ίδιους κυτταρικούς υποδοχείς. Ο TNFa εκκρίνεται από μονοκύτταρα και μακροφάγα, Tx1, ενδοθηλιακά και λεία μυϊκά κύτταρα, κερατινοκύτταρα, ΝΚ-λεμφοκύτταρα, ουδετερόφιλα, αστροκύτταρα, οστεοβλάστες κ.λπ. Σε μικρότερο βαθμό, ο TNFa παράγεται από ορισμένα κύτταρα όγκου. Ο κύριος επαγωγέας της σύνθεσης του TNFa είναι ο βακτηριακός λιποπολυσακχαρίτης, καθώς και άλλα συστατικά βακτηριακής προέλευσης. Επιπλέον, η σύνθεση και έκκριση του TNFa διεγείρεται από τις κυτοκίνες: IL-1, IL-2, Ifa και b, GM-CSF κ.λπ. 10, G-CSF, TGFb κ.λπ.

Η κύρια εκδήλωση της βιολογικής δραστηριότητας του TNFa είναι η επίδραση σε ορισμένα κύτταρα όγκου. Ταυτόχρονα, ο TNFa οδηγεί στην ανάπτυξη αιμορραγικής νέκρωσης και θρόμβωσης των προσαγωγών αιμοφόρων αγγείων. Ταυτόχρονα, υπό την επίδραση του TNFa, αυξάνεται η φυσική κυτταροτοξικότητα των μονοκυττάρων, των μακροφάγων και των ΝΚ κυττάρων. Η υποχώρηση των καρκινικών κυττάρων είναι ιδιαίτερα έντονη υπό τη συνδυασμένη δράση του TNFa και του Ifg.

Υπό την επίδραση του TNFa, η σύνθεση της λιποπρωτεϊνικής κινάσης, ενός από τα κύρια ένζυμα που ρυθμίζουν τη λιπογένεση, αναστέλλεται.

Ο TNFa, ως μεσολαβητής της κυτταροτοξικότητας, είναι ικανός να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργική δραστηριότητα πολλών κυττάρων.

Ο TNFa εμπλέκεται άμεσα στην ανοσολογική απόκριση. Παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στις πρώτες στιγμές της φλεγμονώδους αντίδρασης, γιατί ενεργοποιεί το ενδοθήλιο και προάγει την έκφραση των συγκολλητικών μορίων, γεγονός που οδηγεί στην προσκόλληση των κοκκιοκυττάρων στην εσωτερική επιφάνεια του αγγείου. Υπό την επίδραση του TNFa, εμφανίζεται διαενδοθηλιακή μετανάστευση λευκοκυττάρων στο επίκεντρο της φλεγμονής. Αυτή η κυτοκίνη ενεργοποιεί κοκκιοκύτταρα, μονοκύτταρα και λεμφοκύτταρα και διεγείρει την παραγωγή άλλων προφλεγμονωδών κυτοκινών - IL-1, IL-6, Ifg, GM-CSF, που είναι συνεργιστικά του TNFa.

Σχηματιζόμενος τοπικά, ο TNFa στο επίκεντρο της φλεγμονής ή της μόλυνσης αυξάνει απότομα τη φαγοκυτταρική δραστηριότητα των μονοκυττάρων και των ουδετερόφιλων και, ενισχύοντας τις διαδικασίες υπεροξείδωσης, συμβάλλει στην ανάπτυξη πλήρους φαγοκυττάρωσης. Δρώντας σε συνδυασμό με την IL-2, ο TNFa αυξάνει σημαντικά την παραγωγή του Ifg από τα Τ-λεμφοκύτταρα.

Ο TNFa εμπλέκεται επίσης στις διαδικασίες καταστροφής και επιδιόρθωσης, καθώς προκαλεί την ανάπτυξη ινοβλαστών και διεγείρει την αγγειογένεση.

Τα τελευταία χρόνια έχει διαπιστωθεί ότι ο TNF είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής της αιμοποίησης. Άμεσα ή μαζί με άλλες κυτοκίνες, ο TNF επηρεάζει όλους τους τύπους αιμοποιητικών κυττάρων.

Υπό την επιρροή του, ενισχύεται η λειτουργία του συστήματος υποθάλαμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, καθώς και ορισμένων ενδοκρινών αδένων - θυρεοειδής αδένας, όρχεις, ωοθήκες, πάγκρεας και άλλοι (A.F. Vozianov).

Ιντερφερόνεςσχηματίζονται από σχεδόν όλα τα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος, αλλά κυρίως η παραγωγή τους πραγματοποιείται από κύτταρα αίματος και μυελού των οστών. Η σύνθεση ιντερφερονών λαμβάνει χώρα υπό την επίδραση αντιγονικής διέγερσης, αν και μια πολύ μικρή συγκέντρωση αυτών των ενώσεων μπορεί να βρεθεί κανονικά στο μυελό των οστών, στους βρόγχους, σε διάφορα όργανα του γαστρεντερικού σωλήνα, στο δέρμα και σε άλλα. Το επίπεδο σύνθεσης ιντερφερόνης είναι πάντα υψηλότερο στα κύτταρα που δεν διαιρούνται από ότι στα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα.

Εισαγωγή

Γενικές πληροφορίες

Ταξινόμηση κυτοκινών

Υποδοχείς κυτοκίνης

Κυτοκίνες και ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης

συμπέρασμα

Βιβλιογραφία

Εισαγωγή

Οι κυτοκίνες είναι ένα από τα πιο σημαντικά μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος. Το ανοσοποιητικό σύστημα χρειάζεται ένα σύστημα συναγερμού από τα κύτταρα του σώματος, σαν μια κραυγή για βοήθεια. Αυτός είναι ίσως ο καλύτερος ορισμός των κυτοκινών. Όταν ένα κύτταρο υφίσταται βλάβη ή επίθεση από παθογόνο οργανισμό, τα μακροφάγα και τα κατεστραμμένα κύτταρα απελευθερώνουν κυτοκίνες. Αυτά περιλαμβάνουν παράγοντες όπως η ιντερλευκίνη, η ιντερφερόνη και ο παράγοντας-άλφα νέκρωσης όγκου. Το τελευταίο αποδεικνύει επίσης ότι η καταστροφή του ιστού του όγκου ελέγχεται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Όταν απελευθερώνονται οι κυτοκίνες, καλούν συγκεκριμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού, όπως λευκά αιμοσφαίρια και Τ και Β κύτταρα.

Οι κυτοκίνες σηματοδοτούν επίσης έναν συγκεκριμένο στόχο για να εκπληρώσουν αυτά τα κύτταρα. Οι κυτοκίνες και τα αντισώματα είναι εντελώς διαφορετικά, καθώς τα αντισώματα είναι αυτά που σχετίζονται με τα αντιγόνα, επιτρέπουν στο ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει τους εισβάλλοντες ξένους οργανισμούς. Έτσι, μπορεί να γίνει μια αναλογία: οι κυτοκίνες είναι το κύριο σήμα συναγερμού για τους εισβολείς και τα αντισώματα είναι ανιχνευτές. Η διαδικασία ανάλυσης των κυτοκινών ονομάζεται ανίχνευση κυτοκινών.

Γενικές πληροφορίες

Κυτοκίνες (κυτοκίνες) [γρ. kytos - αγγείο, εδώ - κύτταρο και κινεο - κίνηση, ενθαρρύνω] - μια μεγάλη και ποικιλόμορφη ομάδα μικρού μεγέθους (μοριακού βάρους από 8 έως 80 kDa) μεσολαβητές πρωτεϊνικής φύσης - ενδιάμεσα μόρια («πρωτεΐνες επικοινωνίας») που εμπλέκονται στο διακυτταρικό σήμα μετάδοσης κυρίως στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Οι κυτοκίνες περιλαμβάνουν παράγοντα νέκρωσης όγκου, ιντερφερόνες, έναν αριθμό ιντερλευκινών, κ.λπ. Οι κυτοκίνες, οι οποίες συντίθενται από λεμφοκύτταρα και είναι ρυθμιστές του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης, ιδιαίτερα τα αιμοποιητικά κύτταρα και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, ονομάζονται λεμφοκίνες.

Όλα τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχουν ορισμένες λειτουργίες και λειτουργούν σε μια καλά συντονισμένη αλληλεπίδραση, η οποία παρέχεται από ειδικές βιολογικά δραστικές ουσίες - κυτοκίνες - ρυθμιστές των ανοσολογικών αποκρίσεων. Οι κυτοκίνες είναι συγκεκριμένες πρωτεΐνες με τις οποίες διάφορα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να ανταλλάξουν πληροφορίες μεταξύ τους και να συντονίσουν τις δράσεις.

Το σύνολο και οι ποσότητες των κυτοκινών που δρουν στους υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας - το "περιβάλλον κυτοκινών" - αντιπροσωπεύουν μια μήτρα αλληλεπιδρώντων και συχνά μεταβαλλόμενων σημάτων. Αυτά τα σήματα είναι πολύπλοκα λόγω της μεγάλης ποικιλίας υποδοχέων κυτοκίνης και επειδή κάθε κυτοκίνη μπορεί να ενεργοποιήσει ή να αναστείλει διάφορες διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της δικής της σύνθεσης και της σύνθεσης άλλων κυτοκινών, καθώς και του σχηματισμού και εμφάνισης υποδοχέων κυτοκίνης στην κυτταρική επιφάνεια.

Η διακυτταρική σηματοδότηση στο ανοσοποιητικό σύστημα πραγματοποιείται με άμεση αλληλεπίδραση επαφής των κυττάρων ή με τη βοήθεια μεσολαβητών των διακυτταρικών αλληλεπιδράσεων. Κατά τη μελέτη της διαφοροποίησης ανοσοεπαρκών και αιμοποιητικών κυττάρων, καθώς και των μηχανισμών διακυτταρικής αλληλεπίδρασης που σχηματίζουν την ανοσολογική απόκριση, ανακαλύφθηκε μια μεγάλη και ποικιλόμορφη ομάδα διαλυτών μεσολαβητών πρωτεϊνικής φύσης - μόρια μεσολαβητών ("πρωτεΐνες επικοινωνίας") που εμπλέκονται στο μεσοκυττάριο σηματοδότησης - κυτοκίνες.

Οι ορμόνες συνήθως αποκλείονται από αυτή την κατηγορία με βάση την ενδοκρινή (και όχι την παρακρινή ή αυτοκρινή) φύση της δράσης τους. (βλ. Κυτοκίνες: μηχανισμοί αγωγιμότητας ορμονικού σήματος). Μαζί με τις ορμόνες και τους νευροδιαβιβαστές, αποτελούν τη βάση της γλώσσας της χημικής σηματοδότησης, με την οποία ρυθμίζεται η μορφογένεση και η αναγέννηση των ιστών σε έναν πολυκύτταρο οργανισμό.

Παίζουν κεντρικό ρόλο στη θετική και αρνητική ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης. Μέχρι σήμερα, περισσότερες από εκατό κυτοκίνες έχουν ανακαλυφθεί και μελετηθεί στον έναν ή τον άλλο βαθμό στον άνθρωπο, όπως προαναφέρθηκε, και συνεχώς εμφανίζονται αναφορές για την ανακάλυψη νέων. Για ορισμένους, έχουν ληφθεί γενετικά τροποποιημένα ανάλογα. Οι κυτοκίνες δρουν μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων κυτοκίνης.

9951 0

Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες

Οι TNF-α, IL-1, IL-6 και IL-8 ανήκουν στην ομάδα των προφλεγμονωδών κυτοκινών, οι οποίες έχουν ιδιαίτερη σημασία στην παθογένεση των φλεγμονωδών ρευματικών νοσημάτων. Οι TNF-α και IL-1 συντίθενται παράλληλα, έχουν την ικανότητα να επάγουν ο ένας την παραγωγή του άλλου και εμφανίζουν πολυάριθμα κοινά αποτελέσματα.

TNF-αστη δομή του μοιάζει με διαμεμβρανικά μόρια και συντίθεται από μονοκύτταρα, μακροφάγα και λεμφοκύτταρα υπό την επίδραση ενδοτοξινών, ιών και άλλων κυτοκινών. Υπάρχουν δύο τύποι υποδοχέων TNF στα κύτταρα στόχους. Έχει βρεθεί μια διαλυτή μορφή του υποδοχέα, η οποία εμπλέκεται επίσης στην πραγματοποίηση των βιολογικών επιδράσεων του TNF-α. Ο TNF-α είναι μια πολύ σημαντική προφλεγμονώδης κυτοκίνη, η οποία εμπλέκεται επίσης στην ανάπτυξη καχεξίας σε κακοήθη νεοπλάσματα. Μια έντονη αύξηση στη συγκέντρωση του TNF-α διαπιστώνεται σε ασθενείς με σήψη και συσχετίζεται με δυσμενή πρόγνωση.

Ο TNF-alpha, μαζί με την IL-1, παίζει σημαντικό ρόλο στην καταστροφή του χόνδρου στη ΡΑ. Ωστόσο, στον ΣΕΛ, μια μείωση στην παραγωγή TNF-α σχετίζεται με τη μεταφορά HLA-DR4 και με χαμηλή επίπτωση νεφρίτιδας. Η χορήγηση ανασυνδυασμένου TNF-α σε ποντίκια με αυθόρμητα αναπτυσσόμενη ασθένεια τύπου λύκου (NZBxNZW F1) καταστέλλει τη δραστηριότητα της νόσου. Έτσι, ο TNF-α μπορεί να εμπλέκεται τόσο στην ανάπτυξη όσο και στην πρόληψη της αυτοάνοσης παθολογίας.

IL-1η οικογένεια αποτελείται από τρία μόρια: IL-1 α, IL-1 β και έναν ανταγωνιστή υποδοχέα IL-1. Η IL-1 α και η IL-1 β συντίθενται από μακροφάγα και μονοκύτταρα, καθώς και από ECs, επιθηλιακά κύτταρα, ινοβλάστες, ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα και άλλες μορφές δεσμευμένες στη μεμβράνη.

Έχουν περιγραφεί δύο τύποι υποδοχέων IL-1: ο τύπος 1 IL-1 R υπάρχει σε Τ κύτταρα, ECs, ινοβλάστες, ενώ ο τύπος II εκφράζεται σε Β κύτταρα, μονοκύτταρα και ουδετερόφιλα (S.K. Dower and J.E. Smith, 1990). Η έκφραση του Ι-1Β καταστέλλεται από τον TGF-β, ο οποίος καθορίζει την ανοσοκατασταλτική δράση αυτής της κυτοκίνης. Η IL-1 εμφανίζει όχι μόνο τοπικά, αλλά και συστηματικά αποτελέσματα, τα οποία περιλαμβάνουν πυρετό, μυϊκή αδυναμία, σύνθεση πρωτεϊνών οξείας φάσης (μαζί με IL-6 και IL-11) και πολλές άλλες (C. A. Dinarello, 1989; E. L. Nasonov, 1987)

IL-6συντίθεται από πολλά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων της αρθρικής μεμβράνης της άρθρωσης, και διεγείρει το σχηματισμό της IL-1 και του TNF-άλφα. Η IL-6 εμπλέκεται στη διαφοροποίηση διεγερμένων Β-λεμφοκυττάρων σε κύτταρα πλάσματος που εκκρίνουν ανοσοσφαιρίνη και στη ρύθμιση της απόκρισης οξείας φάσης (T. Hirano et al., 1990). Μια αύξηση στη συγκέντρωση της IL-6 στον ορό βρέθηκε σε πολλές φλεγμονώδεις ασθένειες, συσχετίζεται με εργαστηριακούς δείκτες δραστηριότητας φλεγμονής: ESR και ιδιαίτερα συγκέντρωση CRP, εγκεφαλονωτιαίο υγρό στην εγκεφαλοαγγειίτιδα του λύκου, στο αρθρικό υγρό στη ΡΑ.

Το επίπεδο της IL-6 στον ορό συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της διαδικασίας στο μυέλωμα. Η υπερπαραγωγή της IL-6 παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη υπεργαμμασφαιριναιμίας και στην παραγωγή αυτοαντισωμάτων στο κολπικό μύξωμα, στην τοπική σύνθεση ραδιοσυχνοτήτων στη ΡΑ και στη σύνθεση αυτοαντισωμάτων στον ΣΕΛ. Υποτίθεται ότι η ΡΑ και το μυέλωμα ανήκουν στις λεγόμενες ανθρώπινες ασθένειες που εξαρτώνται από την IL-6. Η IL-6 επιταχύνει την εξέλιξη της διαδικασίας σε ποντικούς NZB/NZW F1 με σύνδρομο τύπου λύκου (Β. Κ. Finch et al., 1994). Η εισαγωγή μονοκλωνικών αντισωμάτων στην IL-6 καταστέλλει τη δραστηριότητα της διαδικασίας σε PA (D. Wendling et al. 1993) και την εξέλιξη της νόσου σε ποντικούς NZB/NZW F1 (B. K. Finch et al. 1994).

IL-8(4q12-q21 μονοκυτταρικός παράγοντας) είναι μέλος της οικογένειας πεπτιδίων με mol. βάρους 8kD, εμπλέκεται σε ειδική χημειοταξία, ρύθμιση φλεγμονής και κυτταρική ανάπτυξη (Μ. Baggiolini et al., 1989). Η IL-8 προκαλεί την ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων και των ουδετερόφιλων, χημειοταξία και σχηματισμό οιδήματος, αναστέλλει την προσκόλληση των ουδετερόφιλων σε ECs που ενεργοποιούνται από κυτοκίνη και έτσι μειώνει τη βλάβη που προκαλείται από ουδετερόφιλα στα ECs στην περιοχή της φλεγμονής. Οι TNF-α και IL-1 διεγείρουν τη σύνθεση της IL-8 από μονοκύτταρα, μακροφάγα, ECs, ινοβλάστες και άλλα κύτταρα. Πιστεύεται ότι η IL-8 παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της αρθρίτιδας κατευθύνοντας την κίνηση των ουδετερόφιλων στην κοιλότητα της άρθρωσης. Επιπλέον, η IL-8 ενισχύει τη λειτουργική δραστηριότητα των ουδετερόφιλων, συμπεριλαμβανομένης της έκφρασης μορίων προσκόλλησης, του σχηματισμού ριζών οξυγόνου και της απελευθέρωσης λυσοσωμικών ενζύμων.

Παράγοντες ανάπτυξης και διαφοροποίησης

Οι παράγοντες ανάπτυξης και διαφοροποίησης, των οποίων οι ιδιότητες, μαζί με τους αιμοπεταλιακούς και επιδερμικούς αυξητικούς παράγοντες, τον TGF-β και τον αυξητικό παράγοντα ινοβλαστών, κ.λπ., έχουν κάποιες κυτοκίνες, παίζουν σημαντικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό και την αγγειογένεση των ινοβλαστών σε χρόνιες ανθρώπινες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των ρευματικών. Πιστεύεται επίσης ότι ο TGF-β εμπλέκεται στην ανάπτυξη οξείας φλεγμονής.

Ο αυξητικός παράγοντας αιμοπεταλίων συντίθεται κυρίως από αιμοπετάλια και σε μικρότερο βαθμό από μακροφάγα, ενδοθηλιακά και άλλα κύτταρα. Ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας παράγεται από πολλά κύτταρα και, μαζί με τον αυξητικό παράγοντα ινοβλαστών, παίζει σημαντικό ρόλο στην αγγειογένεση. Επιπλέον, και οι δύο αυτοί παράγοντες επάγουν τον πολλαπλασιασμό και την ανάπτυξη διαφόρων επιθηλιακών και μεσεγχυματικών κυττάρων. Έχει διαπιστωθεί ότι αυτοί οι αυξητικοί παράγοντες υπάρχουν στο αρθρικό υγρό στη ΡΑ και συντίθενται από αρθρικούς μακροφάγους.

Θεωρείται ότι ο πολλαπλασιασμός των αρθρικών ινοβλαστών του ρευματοειδούς αρθρικού υμένα σχετίζεται με τη δράση και των τριών αυτών αυξητικών παραγόντων και μια απότομη αύξηση στην ανάπτυξη νέων τριχοειδών αγγείων στον ρευματοειδή αρθρικό υμένα συνδέεται με την επίδραση των δύο τελευταίων. Η ίνωση των ιστών, η οποία είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα του SSc, είναι πιθανότατα το αποτέλεσμα της ανεξέλεγκτης παραγωγής αυξητικών παραγόντων αιμοπεταλίων, επιδερμικών και ινοβλαστών.

Το TGF-P, το οποίο έχει τόσο προφλεγμονώδη όσο και αντιφλεγμονώδη δράση, έχει μεγάλη σημασία στην ανάπτυξη ρευματικών παθήσεων (W. A. ​​Border and N. Noble, 1994). Ο TGF-βήτα διεγείρει τη συσσώρευση μονοκυττάρων στους ιστούς, ρυθμίζει τη λειτουργική δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων και διεγείρει την ίνωση των ιστών. Αξίζει να σημειωθεί ότι, ανάλογα με την παρουσία άλλων κυτοκινών, ο TGFβ είναι ικανός και να καταστέλλει και να διεγείρει την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των ινοβλαστών.

Ο TGF-βήτα διεγείρει τη σύνθεση κολλαγόνου και φιμπρονεκτίνης από τους ινοβλάστες, ενώ το IF-y και το TNF-α έχουν το αντίθετο αποτέλεσμα. Παρουσία αυξητικού παράγοντα αιμοπεταλίων, επιδερμικού αυξητικού παράγοντα και αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών, ο TGF-β αναστέλλει τη σύνθεση της κολλαγενάσης και άλλων ουδέτερων πρωτεασών και αυξάνει την παραγωγή αναστολέων αυτών των ενζύμων. Ο TGF-β υποτίθεται ότι εμπλέκεται στην ανάπτυξη ίνωσης στο SSc. Έχει αποδειχθεί ότι τα μονοκύτταρα που διεισδύουν στο δέρμα και τους ιστούς στο SJS περιέχουν TGF-βήτα mRNA. Επιπλέον, ο TGF-β υπάρχει στην περιοχή της ίνωσης του δέρματος κοντά στους ινοβλάστες.

Μια σημαντική ιδιότητα του TGF-β είναι η ικανότητα να ρυθμίζει ορισμένες δραστηριότητες μονοκυττάρων και λεμφοκυττάρων. Έχει αποδειχθεί ότι ο TGF-β είναι ο πιο ισχυρός χημειοτακτικός παράγοντας για τα μονοκύτταρα, προκαλεί αύξηση της έκφρασης, αλλά αναστέλλει τη σύνθεση κυτοκινών, καταστέλλει τον επαγόμενο από την IL-1 πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων, την ανάπτυξη και τη σύνθεση ανοσοσφαιρινών από Β-λεμφοκύτταρα, και αναστέλλει τη δραστηριότητα των ΝΚ-κυττάρων. Αφενός, ο TGF-β, προκαλώντας συσσώρευση μονοκυττάρων, οίδημα, ερυθρότητα και υπερπλασία των αρθρικών ινοβλαστών, προκαλεί την ανάπτυξη φλεγμονής και, αφετέρου, έχει την ικανότητα να μειώνει την έκφραση του HLA-Dr και του σύνθεση ριζών οξυγόνου από μονοκύτταρα.

E.L. Νασόνοφ

Η ενεργοποίηση των κυττάρων της ζώνης φλεγμονής εκδηλώνεται στο γεγονός ότι τα κύτταρα αρχίζουν να συνθέτουν και να εκκρίνουν πολλές κυτοκίνες που επηρεάζουν τα κοντινά κύτταρα και τα κύτταρα απομακρυσμένων οργάνων. Ανάμεσα σε όλες αυτές τις κυτοκίνες, υπάρχουν εκείνες που προάγουν (προφλεγμονώδεις) και αυτές που εμποδίζουν την ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας (αντιφλεγμονώδη). Οι κυτοκίνες προκαλούν αποτελέσματα παρόμοια με τις εκδηλώσεις οξέων και χρόνιων μολυσματικών ασθενειών.

Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες

Το 90% των λεμφοκυττάρων (ένα είδος λευκοκυττάρων), το 60% των μακροφάγων ιστών (κύτταρα ικανά να συλλαμβάνουν και να αφομοιώνουν βακτήρια) είναι ικανά να εκκρίνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Οι λοιμώδεις παράγοντες και οι ίδιες οι κυτοκίνες (ή άλλοι φλεγμονώδεις παράγοντες) είναι διεγέρτες της παραγωγής κυτοκίνης.

Η τοπική απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών προκαλεί το σχηματισμό φλεγμονώδους εστίας. Με τη βοήθεια συγκεκριμένων υποδοχέων, οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες συνδέονται και εμπλέκουν άλλους τύπους κυττάρων στη διαδικασία: δέρμα, συνδετικό ιστό, το εσωτερικό τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων, επιθηλιακά κύτταρα. Όλα αυτά τα κύτταρα αρχίζουν επίσης να παράγουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.

Οι πιο σημαντικές προφλεγμονώδεις κυτοκίνες είναι η IL-1 (ιντερλευκίνη-1) και ο TNF-άλφα (παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα). Προκαλούν το σχηματισμό εστιών προσκόλλησης (προσκόλλησης) στο εσωτερικό κέλυφος του τοιχώματος του αγγείου: πρώτα, τα λευκοκύτταρα προσκολλώνται στο ενδοθήλιο και στη συνέχεια διεισδύουν στο αγγειακό τοίχωμα.

Αυτές οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες διεγείρουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση άλλων προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-8 και άλλες) από λευκοκύτταρα και ενδοθηλιακά κύτταρα και έτσι ενεργοποιούν τα κύτταρα για να παράγουν φλεγμονώδεις μεσολαβητές (λευκοτριένια, ισταμίνη, προσταγλανδίνες, μονοξείδιο του αζώτου και άλλα).

Όταν μια λοίμωξη εισέλθει στο σώμα, η παραγωγή και η απελευθέρωση των IL-1, IL-8, IL-6, TNF-άλφα αρχίζει στο σημείο εισαγωγής του μικροοργανισμού (στα κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης, του δέρματος, της περιφερειακής λέμφου κόμβοι) - δηλαδή, οι κυτοκίνες ενεργοποιούν τοπικές αμυντικές αντιδράσεις.

Τόσο ο TNF-άλφα όσο και η IL-1, εκτός από τοπική δράση, έχουν επίσης συστημική δράση: ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα, το ενδοκρινικό, το νευρικό και το αιμοποιητικό σύστημα. Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες μπορούν να προκαλέσουν περίπου 50 διαφορετικές βιολογικές επιδράσεις. Σχεδόν όλοι οι ιστοί και τα όργανα μπορούν να είναι οι στόχοι τους.

Για παράδειγμα, η αναιμία σε οξείες και χρόνιες λοιμώδεις νόσους είναι αποτέλεσμα έκθεσης στο σώμα προφλεγμονωδών κυτοκινών (ιντερλευκίνη-1, ιντερφερόνη-βήτα, ιντερφερόνη-γάμα, TNF, νεοπτερίνη). Αναστέλλουν την ανάπτυξη του ερυθροειδούς μικροβίου, την απελευθέρωση σιδήρου από τα κύτταρα των μακροφάγων και αναστέλλουν την παραγωγή ερυθροποιητίνης στα νεφρά. Οι κυτοκίνες δρουν πολύ αποτελεσματικά και γρήγορα.

Αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες

Ο έλεγχος της δράσης των προφλεγμονωδών κυτοκινών πραγματοποιείται από αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες, οι οποίες περιλαμβάνουν IL-4, IL-13, IL-10, TGF-βήτα. Μπορούν όχι μόνο να καταστείλουν τη σύνθεση προφλεγμονωδών κυτοκινών, αλλά και να προάγουν τη σύνθεση ανταγωνιστών υποδοχέα ιντερλευκίνης (RAIL ή RAIL).

Η αναλογία μεταξύ αντιφλεγμονωδών και προφλεγμονωδών κυτοκινών είναι ένα σημαντικό σημείο στη ρύθμιση της έναρξης και ανάπτυξης της φλεγμονώδους διαδικασίας. Από αυτή την ισορροπία εξαρτώνται τόσο η πορεία της νόσου όσο και η έκβασή της. Είναι οι κυτοκίνες που διεγείρουν την παραγωγή παραγόντων πήξης του αίματος στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, την παραγωγή χονδρολυτικών ενζύμων και συμβάλλουν στο σχηματισμό ουλώδους ιστού.

Κυτοκίνες και ανοσοαπόκριση

Όλα τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχουν ορισμένες διακριτές λειτουργίες. Η συντονισμένη αλληλεπίδρασή τους πραγματοποιείται από κυτοκίνες - ρυθμιστές των ανοσολογικών αποκρίσεων. Είναι αυτοί που παρέχουν την ανταλλαγή πληροφοριών μεταξύ των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και τον συντονισμό των ενεργειών τους.

Το σύνολο και η ποσότητα των κυτοκινών είναι μια μήτρα σημάτων (που συχνά αλλάζουν) που δρουν στους κυτταρικούς υποδοχείς. Η πολύπλοκη φύση αυτών των σημάτων εξηγείται από το γεγονός ότι κάθε κυτοκίνη μπορεί να αναστείλει ή να ενεργοποιήσει διάφορες διεργασίες (συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης των δικών της ή άλλων κυτοκινών), το σχηματισμό υποδοχέων στην κυτταρική επιφάνεια.

Οι κυτοκίνες παρέχουν αλληλεπίδραση εντός του ανοσοποιητικού συστήματος μεταξύ της ειδικής ανοσίας και της μη ειδικής προστατευτικής αντίδρασης του σώματος, μεταξύ της χυμικής και της κυτταρικής ανοσίας. Είναι οι κυτοκίνες που επικοινωνούν μεταξύ φαγοκυττάρων (παρέχοντας κυτταρική ανοσία) και λεμφοκυττάρων (κύτταρα χυμικής ανοσίας), καθώς και μεταξύ λεμφοκυττάρων διαφορετικών λειτουργιών.

Μέσω των κυτοκινών, τα Τ-βοηθητικά (λεμφοκύτταρα που «αναγνωρίζουν» ξένες πρωτεΐνες μικροοργανισμών) μεταδίδουν εντολή στους Τ-φονείς (κύτταρα που καταστρέφουν την ξένη πρωτεΐνη). Ομοίως, με τη βοήθεια κυτοκινών, οι καταστολείς Τ (ένας τύπος λεμφοκυττάρων) ελέγχουν τη λειτουργία των φονέων Τ και μεταδίδουν πληροφορίες σε αυτούς για να σταματήσουν την καταστροφή των κυττάρων.

Εάν μια τέτοια σύνδεση σπάσει, τότε ο θάνατος των κυττάρων (ήδη δικοί τους για το σώμα, και όχι εξωγήινων) θα συνεχιστεί. Έτσι αναπτύσσονται τα αυτοάνοσα νοσήματα: η σύνθεση της IL-12 δεν ελέγχεται, η κυτταρική ανοσοαπόκριση θα είναι υπερβολικά ενεργή.

Η πορεία και η έκβαση μιας μολυσματικής νόσου εξαρτάται από την ικανότητα του παθογόνου της (ή των συστατικών της) να επάγει τη σύνθεση της κυτοκίνης IL-12. Για παράδειγμα, το είδος του μύκητα Candida albicans μπορεί να προκαλέσει τη σύνθεση της IL-12, η ​​οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη αποτελεσματικής κυτταρικής άμυνας έναντι αυτού του παθογόνου. Η λεϊσμανία αναστέλλει τη σύνθεση της IL-12 - αναπτύσσεται μια χρόνια λοίμωξη. Ο HIV καταστέλλει τη σύνθεση της IL-12 και αυτό οδηγεί σε ελαττώματα στην κυτταρική ανοσία στο AIDS.

Οι κυτοκίνες ρυθμίζουν επίσης την ειδική ανοσολογική απόκριση του σώματος στην εισαγωγή του παθογόνου. Εάν οι τοπικές αμυντικές αντιδράσεις είναι αναποτελεσματικές, τότε οι κυτοκίνες δρουν σε συστημικό επίπεδο, δηλαδή επηρεάζουν όλα τα συστήματα και τα όργανα που εμπλέκονται στη διατήρηση της ομοιόστασης.

Όταν δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ολόκληρο το σύμπλεγμα των αντιδράσεων συμπεριφοράς αλλάζει, η σύνθεση των περισσότερων ορμονών, η πρωτεϊνική σύνθεση και η σύνθεση του πλάσματος αλλάζουν. Αλλά όλες οι αλλαγές που συμβαίνουν δεν είναι τυχαίες: είτε είναι απαραίτητες για την αύξηση των προστατευτικών αντιδράσεων είτε βοηθούν στην αλλαγή της ενέργειας του σώματος για την καταπολέμηση των παθογόνων επιδράσεων.

Είναι οι κυτοκίνες, που κάνουν τη σύνδεση μεταξύ του ενδοκρινικού, του νευρικού, του αιμοποιητικού και του ανοσοποιητικού συστήματος, που εμπλέκουν όλα αυτά τα συστήματα στο σχηματισμό μιας πολύπλοκης προστατευτικής αντίδρασης του σώματος στην εισαγωγή ενός παθογόνου παράγοντα.

Το μακροφάγο καταπίνει βακτήρια και απελευθερώνει κυτοκίνες (3D μοντέλο) - βίντεο

Ανάλυση πολυμορφισμού γονιδίων κυτοκίνης

Η ανάλυση πολυμορφισμού γονιδίου κυτοκίνης είναι μια γενετική μελέτη σε μοριακό επίπεδο. Τέτοιες μελέτες παρέχουν ένα ευρύ φάσμα πληροφοριών που καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό της παρουσίας πολυμορφικών γονιδίων (προφλεγμονώδεις παραλλαγές) στο εξεταζόμενο άτομο, την πρόβλεψη της προδιάθεσης σε διάφορες ασθένειες, την ανάπτυξη ενός προγράμματος για την πρόληψη τέτοιων ασθενειών για το συγκεκριμένο άτομο. και τα λοιπά.

Σε αντίθεση με τις απλές (σποραδικές) μεταλλάξεις, τα πολυμορφικά γονίδια βρίσκονται σε περίπου 10% του πληθυσμού. Οι φορείς τέτοιων πολυμορφικών γονιδίων έχουν αυξημένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, μολυσματικών ασθενειών και μηχανικών επιδράσεων στους ιστούς. Στο ανοσογράφημα τέτοιων ατόμων, συχνά ανιχνεύεται υψηλή συγκέντρωση κυτταροτοξικών κυττάρων (κύτταρα φονείς). Τέτοιοι ασθενείς συχνά αναπτύσσουν σηπτικές, πυώδεις επιπλοκές ασθενειών.

Αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις, μια τέτοια αυξημένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να επηρεάσει: για παράδειγμα, με την εξωσωματική γονιμοποίηση και την επαναφύτευση εμβρύων. Και ο συνδυασμός προφλεγμονωδών γονιδίων της ιντερλευκίνης-1 ή της IL-1 (IL-1), του ανταγωνιστή του υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 (RAIL-1), του νεκρωτικού παράγοντα όγκου-άλφα (TNF-άλφα) είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας για αποβολή κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνη. Εάν η εξέταση αποκαλύψει την παρουσία προφλεγμονωδών γονιδίων κυτοκίνης, τότε απαιτείται ειδική προετοιμασία για εγκυμοσύνη ή εξωσωματική γονιμοποίηση (in vitro γονιμοποίηση).

Η ανάλυση προφίλ κυτοκίνης περιλαμβάνει την ανίχνευση 4 παραλλαγών πολυμορφικών γονιδίων:

• 
  ιντερλευκίνη 1-βήτα (IL-βήτα);
• 
  έναν ανταγωνιστή υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 (ILRA-1).
• 
  ιντερλευκίνη-4 (IL-4);
• 
  νεκρωτικός παράγοντας όγκου-άλφα (TNF-alpha).

Για την παράδοση της ανάλυσης δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία. Το υλικό για τη μελέτη είναι μια απόξεση από τον στοματικό βλεννογόνο.

Σύγχρονες μελέτες έχουν δείξει ότι με τη συνήθη αποβολή στο σώμα των γυναικών, συχνά εντοπίζονται γενετικοί παράγοντες θρομβοφιλίας (τάση για θρόμβωση). Αυτά τα γονίδια μπορούν να οδηγήσουν όχι μόνο σε αποβολή, αλλά και σε ανεπάρκεια του πλακούντα, επιβράδυνση της ανάπτυξης του εμβρύου και όψιμη τοξίκωση.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο πολυμορφισμός του γονιδίου της θρομβοφιλίας στο έμβρυο είναι πιο έντονος από ότι στη μητέρα, αφού το έμβρυο λαμβάνει γονίδια και από τον πατέρα. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου της προθρομβίνης οδηγούν σε σχεδόν εκατό τοις εκατό ενδομήτριο θάνατο του εμβρύου. Επομένως, ιδιαίτερα δύσκολες περιπτώσεις αποβολής απαιτούν εξέταση και σύζυγο.

Η ανοσολογική εξέταση του συζύγου θα βοηθήσει όχι μόνο να προσδιορίσει την πρόγνωση της εγκυμοσύνης, αλλά και να εντοπίσει παράγοντες κινδύνου για την υγεία του και τη δυνατότητα χρήσης προληπτικών μέτρων. Εάν εντοπιστούν παράγοντες κινδύνου στη μητέρα, συνιστάται στη συνέχεια να διεξαχθεί μια εξέταση του παιδιού - αυτό θα βοηθήσει στην ανάπτυξη ενός ατομικού προγράμματος για την πρόληψη ασθενειών στο παιδί.

Με τη στειρότητα, είναι σκόπιμο να εντοπιστούν όλοι οι επί του παρόντος γνωστοί παράγοντες που μπορούν να οδηγήσουν σε αυτήν. Μια πλήρης γενετική μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού περιλαμβάνει 11 δείκτες. Η εξέταση μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό προδιάθεσης για δυσλειτουργία του πλακούντα, υψηλή αρτηριακή πίεση, προεκλαμψία. Η ακριβής διάγνωση των αιτιών της υπογονιμότητας θα επιτρέψει την απαραίτητη θεραπεία και θα επιτρέψει τη διατήρηση της εγκυμοσύνης.

Ένα εκτεταμένο αιμοστασιόγραμμα μπορεί να παρέχει πληροφορίες όχι μόνο για τη μαιευτική πρακτική. Χρησιμοποιώντας τη μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού, είναι δυνατό να εντοπιστούν παράγοντες γενετικής προδιάθεσης για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, στεφανιαίας νόσου, να προβλεφθεί η πορεία της και η πιθανότητα εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ακόμη και η πιθανότητα αιφνίδιου θανάτου μπορεί να υπολογιστεί χρησιμοποιώντας γενετική έρευνα.

Μελετήθηκε επίσης η επίδραση των γονιδιακών πολυμορφισμών στον ρυθμό ανάπτυξης της ίνωσης σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της πορείας και της έκβασης της χρόνιας ηπατίτιδας.

Οι μοριακές γενετικές μελέτες πολυπαραγοντικών ασθενειών βοηθούν όχι μόνο στη δημιουργία ατομικής πρόγνωσης για την κατάσταση της υγείας και προληπτικών μέτρων, αλλά και στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών μεθόδων με τη χρήση φαρμάκων κατά της κυτοκίνης και των κυτοκινών.

Θεραπεία με κυτοκίνη

Θεραπεία ασθενειών όγκου

Η θεραπεία με κυτοκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε οποιοδήποτε (ακόμη και IV) στάδιο μιας κακοήθους νόσου, παρουσία σοβαρής συνοδό παθολογία (ηπατική-νεφρική ή καρδιαγγειακή ανεπάρκεια). Οι κυτοκίνες καταστρέφουν επιλεκτικά μόνο κακοήθη καρκινικά κύτταρα και δεν επηρεάζουν τα υγιή. Η θεραπεία με κυτοκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ανεξάρτητη μέθοδος θεραπείας ή ως μέρος σύνθετης θεραπείας.

Ανοσολογικές μελέτες σε ασθενείς με καρκίνο έχουν δείξει ότι οι περισσότερες κακοήθεις ασθένειες συνοδεύονται από μειωμένη ανοσολογική απόκριση. Ο βαθμός καταστολής του εξαρτάται από το μέγεθος του όγκου και τη θεραπεία (ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία). Έχουν ληφθεί δεδομένα για τις βιολογικές επιδράσεις των κυτοκινών (ιντερλευκίνη-2, ιντερφερόνες, παράγοντας νέκρωσης όγκου και άλλα).

Η θεραπεία με κυτοκίνη έχει χρησιμοποιηθεί στην ογκολογία εδώ και αρκετές δεκαετίες. Αλλά νωρίτερα, η ιντερλευκίνη-2 (IL-2) και η ιντερφερόνη-άλφα (IFN-άλφα) χρησιμοποιήθηκαν κυρίως - αποτελεσματικές μόνο για το μελάνωμα του δέρματος και τον καρκίνο των νεφρών. Τα τελευταία χρόνια έχουν δημιουργηθεί νέα φάρμακα, έχουν διευρυνθεί οι ενδείξεις για την αποτελεσματική χρήση τους.

Ένα από τα παρασκευάσματα κυτοκίνης - ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF-alpha) - δρα μέσω υποδοχέων που βρίσκονται στο κακοήθη κύτταρο. Αυτή η κυτοκίνη παράγεται στο ανθρώπινο σώμα από μονοκύτταρα και μακροφάγα. Όταν αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς ενός κακοήθους κυττάρου, η κυτοκίνη ξεκινά το πρόγραμμα θανάτου αυτού του κυττάρου.

Το TNF-alpha άρχισε να χρησιμοποιείται στην ογκολογική πρακτική στις ΗΠΑ και την Ευρώπη ήδη από τη δεκαετία του 1980. Είναι ακόμη σε χρήση σήμερα. Αλλά η υψηλή τοξικότητα του φαρμάκου περιορίζει τη χρήση του μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι δυνατό να απομονωθεί ένα όργανο με διαδικασία όγκου από τη γενική ροή αίματος (νεφρά, άκρα). Το φάρμακο σε αυτή την περίπτωση κυκλοφορεί με τη βοήθεια μιας μηχανής καρδιάς-πνεύμονα μόνο στο προσβεβλημένο όργανο και δεν εισέρχεται στη γενική κυκλοφορία.

Στη Ρωσία, το Refnot (TNF-T) δημιουργήθηκε το 1990 ως αποτέλεσμα της σύντηξης των γονιδίων θυμοσίνης-άλφα και παράγοντα νέκρωσης όγκου. Είναι 100 φορές λιγότερο τοξικό από το TNF, έχει περάσει κλινικές δοκιμές και από το 2009 έχει εγκριθεί για χρήση στη θεραπεία διαφόρων τύπων και εντοπισμών κακοήθων όγκων.

Δεδομένης της μείωσης της τοξικότητας του φαρμάκου, μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά ή υποδόρια. Το φάρμακο έχει επίδραση τόσο στην εστία του πρωτοπαθούς όγκου όσο και στις μεταστάσεις (συμπεριλαμβανομένων των απομακρυσμένων), σε αντίθεση με τον TNF-alpha, ο οποίος θα μπορούσε να έχει επίδραση μόνο στην πρωτοπαθή εστία.

Ένα άλλο πολλά υποσχόμενο φάρμακο κυτοκίνης είναι η ιντερφερόνη-γάμα (IFN-γάμα). Στη βάση του, το 1990, το φάρμακο Ingaron δημιουργήθηκε στη Ρωσία. Έχει άμεση επίδραση στα καρκινικά κύτταρα ή ενεργοποιεί το πρόγραμμα απόπτωσης (το ίδιο το κύτταρο προγραμματίζει και πραγματοποιεί τον θάνατό του), αυξάνει την αποτελεσματικότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού.

Το φάρμακο έχει επίσης περάσει κλινικές δοκιμές και έχει εγκριθεί για χρήση στη θεραπεία κακοήθων όγκων από το 2005 . Το φάρμακο ενεργοποιεί αυτούς τους υποδοχείς στο κακοήθη κύτταρο, με τους οποίους το Refnot αλληλεπιδρά στη συνέχεια. Ως εκ τούτου, τις περισσότερες φορές η κυτταροκινοθεραπεία με Refnot συνδυάζεται με τη χρήση του Ingaron.

Η οδός χορήγησης αυτών των φαρμάκων (ενδομυϊκή ή υποδόρια) επιτρέπει τη θεραπεία σε εξωτερική βάση. Η κυτταροκινοθεραπεία αντενδείκνυται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και των αυτοάνοσων νοσημάτων. Εκτός από την άμεση επίδραση σε ένα κακοήθη κύτταρο, το Ingaron και το Refnot έχουν έμμεση επίδραση - ενεργοποιούν τα δικά τους κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (Τ-λεμφοκύτταρα και φαγοκύτταρα), αυξάνουν τη συνολική ανοσία.

Δυστυχώς, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κυτοκίνη είναι μόνο 30-60%, ανάλογα με το στάδιο και τη θέση του όγκου, τον τύπο του κακοήθους νεοπλάσματος, τον επιπολασμό της διαδικασίας και τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Όσο υψηλότερο είναι το στάδιο της νόσου, τόσο λιγότερο έντονο είναι το αποτέλεσμα της θεραπείας.

Αλλά ακόμη και με την παρουσία πολλαπλών και απομακρυσμένων μεταστάσεων και την αδυναμία χημειοθεραπείας (λόγω της σοβαρότητας της γενικής κατάστασης του ασθενούς), σημειώνονται θετικά αποτελέσματα με τη μορφή βελτίωσης της γενικής ευημερίας και αναστολής της περαιτέρω ανάπτυξης της νόσου.

Οι κύριες κατευθύνσεις δράσης των σύγχρονων φαρμάκων-κυτοκινών:

• 
  άμεσο αντίκτυπο στα κύτταρα του ίδιου του όγκου και στις μεταστάσεις.
• 
  ενίσχυση της αντικαρκινικής επίδρασης της χημειοθεραπείας.
• 
  πρόληψη μεταστάσεων και υποτροπών όγκου.
• 
  μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών της χημειοθεραπείας μέσω της αναστολής της αιμοποίησης και της ανοσοκαταστολής.
• 
  θεραπεία και πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Πιθανά αποτελέσματα από τη χρήση θεραπείας με κυτοκίνη:

• 
  η πλήρης εξαφάνιση του όγκου ή η μείωση του μεγέθους του (λόγω της ενεργοποίησης της απόπτωσης - ο προγραμματισμένος θάνατος των καρκινικών κυττάρων).
• 
  σταθεροποίηση της διαδικασίας ή μερική υποχώρηση του όγκου (όταν ο κυτταρικός κύκλος διακόπτεται στα καρκινικά κύτταρα).
• 
  έλλειψη αποτελέσματος - η ανάπτυξη και η μετάσταση του όγκου συνεχίζεται (με αναισθησία των καρκινικών κυττάρων στο φάρμακο λόγω μεταλλάξεων).

Από τα προηγούμενα, μπορεί να φανεί ότι το κλινικό αποτέλεσμα της χρήσης θεραπείας με κυτοκίνη εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων στον ίδιο τον ασθενή. Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της χρήσης κυτοκινών, πραγματοποιούνται 1-2 κύκλοι θεραπείας και αξιολογείται η δυναμική της διαδικασίας χρησιμοποιώντας διάφορες ενόργανες μεθόδους εξέτασης.

Η δυνατότητα χρήσης θεραπείας με κυτοκίνη δεν σημαίνει εγκατάλειψη άλλων μεθόδων θεραπείας (χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία). Καθένα από αυτά έχει τα δικά του πλεονεκτήματα επηρεασμού του όγκου. Όλες οι ενδεικνυόμενες και διαθέσιμες θεραπείες θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση.

Οι κυτοκίνες διευκολύνουν πολύ την ανεκτικότητα της ακτινοβολίας και της χημειοθεραπείας, αποτρέπουν την εμφάνιση ουδετεροπενίας (μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων) και την ανάπτυξη λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της χημειοακτινοθεραπείας. Επιπλέον, το Refnot αυξάνει την αποτελεσματικότητα των περισσότερων φαρμάκων χημειοθεραπείας. Η χρήση του σε συνδυασμό με το Ingaron μια εβδομάδα πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας και η συνέχιση της χρήσης της κυτοκίνης μετά από μια πορεία χημειοθεραπείας θα προστατεύσει από λοιμώξεις ή θα τις θεραπεύσει χωρίς αντιβιοτικά.

Το σχήμα θεραπείας με κυτοκίνη εκχωρείται σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Και τα δύο φάρμακα δεν παρουσιάζουν σχεδόν καμία τοξικότητα (σε αντίθεση με τα φάρμακα χημειοθεραπείας), δεν έχουν παρενέργειες και είναι καλά ανεκτά από τους ασθενείς, δεν έχουν ανασταλτική δράση στην αιμοποίηση και αυξάνουν την ειδική αντικαρκινική ανοσία.

Θεραπεία της σχιζοφρένειας

Μελέτες έχουν δείξει ότι οι κυτοκίνες εμπλέκονται σε ψυχονευροάνοσες αντιδράσεις και διασφαλίζουν τη συζευγμένη εργασία του νευρικού και του ανοσοποιητικού συστήματος. Η ισορροπία των κυτοκινών ρυθμίζει τη διαδικασία αναγέννησης ελαττωματικών ή κατεστραμμένων νευρώνων. Αυτή είναι η βάση για τη χρήση νέων μεθόδων θεραπείας της σχιζοφρένειας - θεραπεία με κυτοκίνη: η χρήση ανοσοτροπικών φαρμάκων που περιέχουν κυτοκίνη.

Ένας τρόπος είναι η χρήση αντισωμάτων αντι-ΤΝΡ-άλφα και αντι-ΙΡΝ-γάμμα (αντισώματα κατά της νέκρωσης του όγκου-άλφα και αντισώματα ιντερφερόνης-γάμα). Το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά για 5 ημέρες, 2 r. σε μια μέρα.

Υπάρχει επίσης μια τεχνική για τη χρήση ενός σύνθετου διαλύματος κυτοκινών. Χορηγείται με τη μορφή εισπνοών με χρήση νεφελοποιητή, 10 ml ανά 1 ένεση. Ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς, το φάρμακο χορηγείται κάθε 8 ώρες για τις πρώτες 3-5 ημέρες, στη συνέχεια για 5-10 ημέρες - 1-2 ρούβλια / ημέρα και στη συνέχεια μειώνεται η δόση σε 1 r. σε 3 ημέρες για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 3 μήνες) με την πλήρη κατάργηση των ψυχοφαρμάκων.

Η ενδορινική χρήση ενός διαλύματος κυτοκίνης (που περιέχει IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1 βήτα, IFN-γάμα, TNF-άλφα, ερυθροποιητίνη) βελτιώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας ασθενών με σχιζοφρένεια (συμπεριλαμβανομένης της πρώτης προσβολής της νόσου), πιο μακρά και σταθερή ύφεση. Αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούνται σε κλινικές στο Ισραήλ και στη Ρωσία.

Περισσότερα για τη σχιζοφρένεια

Και ανοσορύθμιση, τα οποία εκκρίνονται από μη ενδοκρινικά κύτταρα (κυρίως ανοσοποιητικά) και έχουν τοπική επίδραση σε γειτονικά κύτταρα στόχους.

Οι κυτοκίνες ρυθμίζουν τις μεσοκυττάριες και διασυστημικές αλληλεπιδράσεις, καθορίζουν την επιβίωση των κυττάρων, τη διέγερση ή την καταστολή της ανάπτυξής τους, τη διαφοροποίηση, τη λειτουργική δραστηριότητα και την απόπτωση τους και επίσης διασφαλίζουν το συντονισμό της δράσης του ανοσοποιητικού, ενδοκρινικού και νευρικού συστήματος σε κυτταρικό επίπεδο υπό κανονικές συνθήκες και σε απάντηση σε παθολογικές επιδράσεις.

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των κυτοκινών, που τις διακρίνει από άλλους βιοσυνδετήρες, είναι ότι δεν παράγονται «στο εφεδρικό», δεν εναποτίθενται, δεν κυκλοφορούν για μεγάλο χρονικό διάστημα στο κυκλοφορικό σύστημα, αλλά παράγονται «κατ' απαίτηση», ζουν σύντομο χρονικό διάστημα και έχουν τοπική επίδραση στα πλησιέστερα κελιά -στόχους.

Οι κυτοκίνες, μαζί με τα κύτταρα που τις παράγουν, σχηματίζονται «μικροενδοκρινικό σύστημα» , που εξασφαλίζει την αλληλεπίδραση των κυττάρων του ανοσοποιητικού, του αιμοποιητικού, του νευρικού και του ενδοκρινικού συστήματος. Μεταφορικά, μπορεί να ειπωθεί ότι με τη βοήθεια των κυτοκινών, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος επικοινωνούν μεταξύ τους και με τα υπόλοιπα κύτταρα του σώματος, μεταδίδοντας εντολές από κύτταρα που παράγουν κυτοκίνη για να αλλάξουν την κατάσταση των κυττάρων-στόχων. Και από αυτή την άποψη, οι κυτοκίνες μπορούν να ονομαστούν για το ανοσοποιητικό σύστημα "κυτταροδιαβιβαστές", "κυτταροδιαβιβαστές" ή "κυτταροδιαμορφωτές"κατ' αναλογία με νευροδιαβιβαστές, νευροδιαβιβαστές και νευροδιαμορφωτές του νευρικού συστήματος.

Ο όρος «κυτοκίνες» προτάθηκε από τον S. Cohen το 1974.

Κυτοκίνες μαζί με αυξητικούς παράγοντες αναφέρομαι σε ιστοορμόνες (ιστικές ορμόνες) .

Λειτουργίες κυτοκινών

1. Προφλεγμονώδης, δηλ. συμβάλλοντας στη φλεγμονώδη διαδικασία.

2. Αντιφλεγμονώδη, δηλ. αναστέλλοντας τη φλεγμονώδη διαδικασία.

3. Ανάπτυξη.

4. Διαφοροποίηση.

5. Ρυθμιστικό.

6. Ενεργοποίηση.

Τύποι κυτοκινών

1. Ιντερλευκίνες (IL) και παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF)
2. Ιντερφερόνες.
3. Μικρές κυτοκίνες.
4. Παράγοντες διέγερσης αποικιών (ΕΝΥ).

Λειτουργική ταξινόμηση κυτοκινών

1. Προφλεγμονώδης, παρέχοντας κινητοποίηση της φλεγμονώδους απόκρισης (ιντερλευκίνες 1,2,6,8, TNFα, ιντερφερόνη γ).
2. Αντιφλεγμονώδες, περιορίζοντας την ανάπτυξη φλεγμονής (ιντερλευκίνες 4,10, TGFβ).
3. Ρυθμιστές της κυτταρικής και χυμικής ανοσίας (φυσικές ή ειδικές), που έχουν τις δικές τους τελεστικές λειτουργίες (αντιϊκές, κυτταροτοξικές).

Ο μηχανισμός δράσης των κυτοκινών

Οι κυτοκίνες εκκρίνονται από ένα ενεργοποιημένο κύτταρο που παράγει κυτοκίνη και αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς των κυττάρων-στόχων που βρίσκονται δίπλα σε αυτό. Έτσι, ένα σήμα μεταδίδεται από το ένα κύτταρο στο άλλο με τη μορφή μιας ουσίας ελέγχου πεπτιδίου (κυτοκίνη), η οποία πυροδοτεί περαιτέρω βιοχημικές αντιδράσεις σε αυτό. Είναι εύκολο να δούμε ότι οι κυτοκίνες, στον μηχανισμό δράσης τους, μοιάζουν πολύ με νευροτροποποιητές, αλλά μόνο που εκκρίνονται όχι από νευρικά κύτταρα, αλλά ανοσία και κάποια άλλα.

Οι κυτοκίνες είναι ενεργές σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις, ο σχηματισμός και η έκκρισή τους είναι παροδική και εξαιρετικά ρυθμισμένη.
Περισσότερες από 30 κυτοκίνες ήταν γνωστές το 1995 και περισσότερες από 200 το 2010.

Οι κυτοκίνες δεν έχουν αυστηρή εξειδίκευση: η ίδια διαδικασία μπορεί να διεγερθεί στο κύτταρο στόχο από διαφορετικές κυτοκίνες. Σε πολλές περιπτώσεις παρατηρείται συνεργία στις δράσεις των κυτοκινών, δηλ. αμοιβαία ενίσχυση. Οι κυτοκίνες δεν έχουν αντιγονική εξειδίκευση. Επομένως, η συγκεκριμένη διάγνωση μολυσματικών, αυτοάνοσων και αλλεργικών νοσημάτων με προσδιορισμό του επιπέδου των κυτοκινών δεν είναι δυνατή. Αλλά στην ιατρική, ο προσδιορισμός της συγκέντρωσής τους στο αίμα παρέχει πληροφορίες σχετικά με τη λειτουργική δραστηριότητα διαφόρων τύπων ανοσοεπαρκών κυττάρων. σχετικά με τη σοβαρότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας, τη μετάβασή της στο συστηματικό επίπεδο και την πρόγνωση της νόσου.
Οι κυτοκίνες δρουν στα κύτταρα δεσμεύοντας τους επιφανειακούς υποδοχείς τους. Η σύνδεση της κυτοκίνης στον υποδοχέα οδηγεί μέσω μιας σειράς ενδιάμεσων βημάτων στην ενεργοποίηση των αντίστοιχων γονιδίων. Η ευαισθησία των κυττάρων-στόχων στη δράση των κυτοκινών ποικίλλει ανάλογα με τον αριθμό των υποδοχέων κυτοκίνης στην επιφάνειά τους. Ο χρόνος σύνθεσης κυτοκίνης, κατά κανόνα, είναι σύντομος: ο περιοριστικός παράγοντας είναι η αστάθεια των μορίων mRNA. Ορισμένες κυτοκίνες (π.χ. αυξητικοί παράγοντες) παράγονται αυθόρμητα, αλλά οι περισσότερες κυτοκίνες εκκρίνονται επαγόμενες.

Η σύνθεση των κυτοκινών προκαλείται, τις περισσότερες φορές, από μικροβιακά συστατικά και προϊόντα (για παράδειγμα, βακτηριακή ενδοτοξίνη). Επιπλέον, μία κυτοκίνη μπορεί να χρησιμεύσει ως επαγωγέας για τη σύνθεση άλλων κυτοκινών. Για παράδειγμα, η ιντερλευκίνη-1 επάγει την παραγωγή ιντερλευκινών-6, -8, -12, η ​​οποία διασφαλίζει την καταρράκτη φύση του ελέγχου των κυτοκινών. Οι βιολογικές επιδράσεις των κυτοκινών χαρακτηρίζονται από πολυλειτουργικότητα ή πλειοτροπία. Αυτό σημαίνει ότι η ίδια κυτοκίνη εμφανίζει βιολογική δραστηριότητα πολλαπλών κατευθύνσεων και ταυτόχρονα, διαφορετικές κυτοκίνες μπορούν να εκτελέσουν την ίδια λειτουργία. Αυτό παρέχει ένα περιθώριο ασφάλειας και αξιοπιστίας του συστήματος χημειορύθμισης κυτοκίνης. Με κοινή επίδραση στα κύτταρα, οι κυτοκίνες μπορούν να λειτουργήσουν ως συνεργιστών, και ως ανταγωνιστές.

Οι κυτοκίνες είναι ρυθμιστικά πεπτίδια που παράγονται από τα κύτταρα του σώματος. Ένας τόσο ευρύς ορισμός είναι αναπόφευκτος λόγω της ετερογένειας των κυτοκινών, αλλά απαιτεί περαιτέρω διευκρίνιση. Πρώτον, οι κυτοκίνες περιλαμβάνουν απλά πολυπεπτίδια, πιο πολύπλοκα μόρια με εσωτερικούς δισουλφιδικούς δεσμούς και πρωτεΐνες που αποτελούνται από δύο ή περισσότερες πανομοιότυπες ή διαφορετικές υπομονάδες με μοριακό βάρος 5 έως 50 kDa. Δεύτερον, οι κυτοκίνες είναι ενδογενείς μεσολαβητές που μπορούν να συντεθούν από όλα σχεδόν τα εμπύρηνα κύτταρα του σώματος και τα γονίδια ορισμένων κυτοκινών εκφράζονται σε όλα τα κύτταρα του σώματος χωρίς εξαίρεση.
Το σύστημα κυτοκινών περιλαμβάνει επί του παρόντος περίπου 200 μεμονωμένες πολυπεπτιδικές ουσίες. Όλα έχουν μια σειρά κοινών βιοχημικών και λειτουργικών χαρακτηριστικών, μεταξύ των οποίων τα ακόλουθα θεωρούνται τα πιο σημαντικά: πλειοτροπία και εναλλαξιμότητα της βιολογικής δράσης, έλλειψη αντιγονικής εξειδίκευσης, μετάδοση σήματος μέσω αλληλεπίδρασης με συγκεκριμένους κυτταρικούς υποδοχείς και σχηματισμός κυτοκίνης. δίκτυο. Από αυτή την άποψη, οι κυτοκίνες μπορούν να απομονωθούν σε ένα νέο ανεξάρτητο σύστημα ρύθμισης των λειτουργιών του σώματος, που υπάρχει μαζί με τη νευρική και ορμονική ρύθμιση.
Προφανώς, ο σχηματισμός του συστήματος ρύθμισης των κυτοκινών εξελίχθηκε μαζί με την ανάπτυξη πολυκύτταρων οργανισμών και οφειλόταν στην ανάγκη σχηματισμού μεσολαβητών διακυτταρικής αλληλεπίδρασης, που μπορεί να περιλαμβάνουν ορμόνες, νευροπεπτίδια και μόρια προσκόλλησης. Από αυτή την άποψη, οι κυτοκίνες είναι το πιο καθολικό ρυθμιστικό σύστημα, καθώς είναι σε θέση να επιδεικνύουν βιολογική δραστηριότητα τόσο από απόσταση μετά την έκκριση από το παραγωγό κύτταρο (τοπικά και συστημικά) όσο και κατά τη διάρκεια της μεσοκυττάριας επαφής, όντας βιολογικά ενεργές με τη μορφή μεμβρανικής μορφής. Αυτό το σύστημα κυτοκινών διαφέρει από τα μόρια προσκόλλησης, τα οποία εκτελούν στενότερες λειτουργίες μόνο με άμεση επαφή με τα κύτταρα. Ταυτόχρονα, το σύστημα των κυτοκινών διαφέρει από τις ορμόνες, οι οποίες συντίθενται κυρίως από εξειδικευμένα όργανα και δρουν αφού εισέλθουν στο κυκλοφορικό σύστημα.
Οι κυτοκίνες έχουν πλειοτροπικές βιολογικές επιδράσεις σε διάφορους τύπους κυττάρων, συμμετέχοντας κυρίως στο σχηματισμό και τη ρύθμιση των αμυντικών αποκρίσεων του οργανισμού. Η προστασία σε τοπικό επίπεδο αναπτύσσεται μέσω του σχηματισμού μιας τυπικής φλεγμονώδους απόκρισης μετά την αλληλεπίδραση παθογόνων με υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων (υποδοχείς Toll μεμβράνης) με επακόλουθη σύνθεση των λεγόμενων προφλεγμονωδών κυτοκινών. Οι κυτοκίνες που συντίθενται στο επίκεντρο της φλεγμονής επηρεάζουν σχεδόν όλα τα κύτταρα που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένων των κοκκιοκυττάρων, των μακροφάγων, των ινοβλαστών, των ενδοθηλιακών και επιθηλιακών κυττάρων και στη συνέχεια στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα.

Εντός του ανοσοποιητικού συστήματος, οι κυτοκίνες μεσολαβούν στη σχέση μεταξύ των μη ειδικών αμυντικών αποκρίσεων και της ειδικής ανοσίας, δρώντας και προς τις δύο κατευθύνσεις. Παράδειγμα ρύθμισης της ειδικής ανοσίας από κυτοκίνη είναι η διαφοροποίηση και η διατήρηση της ισορροπίας μεταξύ των Τ-λεμφοκυττάρων, βοηθών του 1ου και 2ου τύπου. Σε περίπτωση αποτυχίας τοπικών αμυντικών αντιδράσεων, οι κυτοκίνες εισέρχονται στην κυκλοφορία και η δράση τους εκδηλώνεται σε συστηματικό επίπεδο, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη μιας απόκρισης οξείας φάσης στο επίπεδο του σώματος. Ταυτόχρονα, οι κυτοκίνες επηρεάζουν σχεδόν όλα τα όργανα και τα συστήματα που εμπλέκονται στη ρύθμιση της ομοιόστασης. Η δράση των κυτοκινών στο ΚΝΣ οδηγεί σε αλλαγή σε ολόκληρο το σύμπλεγμα αντιδράσεων συμπεριφοράς, τη σύνθεση των περισσότερων ορμονών, πρωτεϊνών οξείας φάσης στο ήπαρ, την έκφραση γονιδίων για παράγοντες ανάπτυξης και διαφοροποίησης και την ιοντική σύνθεση της αλλαγής του πλάσματος . Ωστόσο, καμία από τις αλλαγές που συμβαίνουν δεν είναι τυχαία: όλες είτε είναι απαραίτητες για την άμεση ενεργοποίηση αμυντικών αντιδράσεων είτε είναι ωφέλιμες όσον αφορά την εναλλαγή των ροών ενέργειας για μία μόνο εργασία - την καταπολέμηση ενός εισβάλλοντος παθογόνου. Στο επίπεδο του σώματος, οι κυτοκίνες επικοινωνούν μεταξύ του ανοσοποιητικού, του νευρικού, του ενδοκρινικού, του αιμοποιητικού και άλλων συστημάτων και χρησιμεύουν στη συμμετοχή τους στην οργάνωση και ρύθμιση μιας ενιαίας προστατευτικής αντίδρασης. Οι κυτοκίνες απλώς χρησιμεύουν ως το οργανωτικό σύστημα που σχηματίζει και ρυθμίζει ολόκληρο το σύμπλεγμα των παθοφυσιολογικών αλλαγών κατά την εισαγωγή των παθογόνων.
Τα τελευταία χρόνια, έχει καταστεί σαφές ότι ο ρυθμιστικός ρόλος των κυτοκινών στο σώμα δεν περιορίζεται στην ανοσολογική απόκριση και μπορεί να χωριστεί σε τέσσερα κύρια συστατικά:
Ρύθμιση εμβρυογένεσης, ωοτοκίας και ανάπτυξης ενός αριθμού οργάνων, συμπεριλαμβανομένων των οργάνων του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ρύθμιση ορισμένων φυσιολογικών φυσιολογικών λειτουργιών, όπως η φυσιολογική αιμοποίηση.
Ρύθμιση προστατευτικών αντιδράσεων του οργανισμού σε τοπικό και συστηματικό επίπεδο.
Ρύθμιση των διαδικασιών αναγέννησης για την αποκατάσταση κατεστραμμένων ιστών.
Οι κυτοκίνες περιλαμβάνουν ιντερφερόνες, παράγοντες διέγερσης αποικιών (ΕΝΥ), χημειοκίνες, αυξητικούς παράγοντες μετασχηματισμού. παράγοντας νέκρωσης όγκου; ιντερλευκίνες με καθιερωμένους ιστορικούς σειριακούς αριθμούς και κάποιες άλλες. Οι ιντερλευκίνες με σειριακούς αριθμούς που ξεκινούν από το 1 δεν ανήκουν σε μία υποομάδα κυτοκινών που σχετίζεται με μια κοινή λειτουργία. Αυτές, με τη σειρά τους, μπορούν να χωριστούν σε προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, παράγοντες ανάπτυξης και διαφοροποίησης των λεμφοκυττάρων και μεμονωμένες ρυθμιστικές κυτοκίνες. Το όνομα "ιντερλευκίνη" αποδίδεται σε έναν πρόσφατα ανακαλυφθέντα μεσολαβητή εάν πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια που αναπτύχθηκαν από την επιτροπή ονοματολογίας της Διεθνούς Ένωσης Ανοσολογικών Εταιρειών: μοριακή κλωνοποίηση και έκφραση του γονιδίου του υπό μελέτη παράγοντα, παρουσία ενός μοναδικού νουκλεοτιδίου και αλληλουχία αμινοξέων που αντιστοιχεί σε αυτό, λαμβάνοντας εξουδετερωτικά μονοκλωνικά αντισώματα. Επιπλέον, το νέο μόριο πρέπει να παράγεται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα ή άλλους τύπους λευκοκυττάρων), να έχει σημαντική βιολογική λειτουργία στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης και πρόσθετες λειτουργίες, λόγω των οποίων δεν μπορεί να χορηγηθεί. ένα λειτουργικό όνομα. Τέλος, οι αναγραφόμενες ιδιότητες της νέας ιντερλευκίνης θα πρέπει να δημοσιευθούν σε επιστημονικό περιοδικό με κριτές.
Η ταξινόμηση των κυτοκινών μπορεί να πραγματοποιηθεί σύμφωνα με τις βιοχημικές και βιολογικές τους ιδιότητες, καθώς και με βάση τους τύπους υποδοχέων μέσω των οποίων οι κυτοκίνες πραγματοποιούν τις βιολογικές τους λειτουργίες. Η ταξινόμηση των κυτοκινών ανά δομή (Πίνακας 1) λαμβάνει υπόψη όχι μόνο την αλληλουχία αμινοξέων, αλλά κυρίως την τριτοταγή δομή της πρωτεΐνης, η οποία αντικατοπτρίζει με μεγαλύτερη ακρίβεια την εξελικτική προέλευση των μορίων.